35年來首次抗抑郁藥獲FDA批準,用毒品成分以毒攻毒

2019年03月08日 来源:新浪新闻

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抑郁癥讓患者處於極高的自殺風險中。圖片來源:getwallpaper

  來源:環球科學
  “我每天都想死。” 53歲的美國人Dana Manning長期受抑郁癥困擾,他幾乎嘗試了所有的抗抑郁藥物,都沒有效果。目前全世界有超過3億人受難治型抑郁癥影響,這些患者無法使用標準藥物緩解癥狀,這讓他們時刻處於自殺風險之中。
  3月5日,美國食品及藥品管理局(FDA)批準了30多年來的第壹款新型抗抑郁癥藥物,主要用於治療像Dana Manning這樣的難治型重度抑郁癥患者。它的作用效果和機制與之前的藥物不同,常規藥物需要幾周至幾個月才能見效,這款新藥在吸入後最快僅需要幾十分鐘就能起效。
  不過也有人對這種藥物表示擔心,因為這種新藥的主要成分包含“艾氯胺酮”,是壹種潛在的毒品。之所以這麼說是因為艾氯胺酮是氯胺酮中的主要成分,而氯胺酮是壹種麻醉藥物,也被用作派對迷幻毒品,俗稱“K粉”,它由兩種鏡像異構體組成,艾氯胺酮是其中之壹。艾氯胺酮同樣具有鎮靜、致幻等作用。有研究人員擔心這種新藥可能有被濫用的風險,同時長期使用可能產生成癮等不良後果。

FDA最新批準的抗抑郁藥

  藥物與毒品只有壹步之遙
  對於氯胺酮來說,是毒品還是藥物,只在壹線之間。在適當劑量下,醫生們將氯胺酮用作麻醉劑和止痛劑。但因為它具有解離和致幻等作用,也使其成為迷幻毒品“K粉”的主要成分。

氯胺酮的三維結構。圖片來源:Wikipedia

  21世紀初期,研究人員發現了氯胺酮的抗抑郁作用,雖然目前尚不明確它是如何在大腦中起作用的,但是從數據來看,它可以非常迅速地緩解抑郁癥的癥狀,只需要幾個小時就可起效。
  20年前,美國伊坎醫學院院長Dennis Charney首先發現了氯胺酮在治療抑郁癥方面的效果。在研究中,研究人員給予7名抑郁癥患者氯胺酮後,他們都感覺到病情有所緩解,這壹研究於2000年發表於學術期刊Biological Psychiatry中。由於當時這項研究規模比較小,所以並沒有得到關註,其它科學家並沒有繼續跟進這項研究。“他們都不相信可以在用藥幾個小時後,就可以達到抗抑郁的效果。”Dennis Charney說。標準的抗抑郁癥藥物,通常需要幾個星期到幾個月的時間才能起效。

用於治療的氯胺酮藥物。圖片來源:Wikipedia

  六年之後,Charney進行了壹項重復性研究,這次有17名難治型抑郁癥患者參與,他們平均使用過6種抗抑郁藥物,都沒能夠緩解病情,其中還有壹些人使用電刺激這種終極治療手段,也沒有效果。神奇地是,他們在使用了氯胺酮後,70%的患者在壹天之內抑郁癥就得到了緩解。
  從這個時候開始,其它科學家才陸續進入這壹領域開展進壹步研究。2009年發表的研究表明,有自殺傾向的抑郁癥患者在經過氯胺酮治療後,在24小時內有了改善。第二年,有研究顯示氯胺酮抗自殺傾向的效果在40分鐘之內就得以體現。
  後續的系列研究表明,氯胺酮會對大腦產生持續作用,其可以快速誘導前額葉皮質中神經元棘突與樹突的生成,24小時後就能形成大量的成熟棘突。還有研究發現給小鼠註射艾氯胺酮數小時後,可以促進小鼠海馬齒狀回神經元的成熟,並且細胞增殖速度也同時上升。這些都有可能是抑郁癥緩解的作用機制。
  艾氯胺酮,商業化的選擇
  從2009年開始,制藥企業開始參與到氯胺酮抗抑郁癥藥物的研發中,但是他們不能直接使用氯胺酮。因為,氯胺酮已經被列為壹項“通用藥物”,也就是說這種藥物已經相當普及,不再受到專利保護,制藥公司也無法通過專利來獲取收益。
  因為,他們轉向氯胺酮的“近親”艾氯胺酮來獲得專利保護。在制藥公司第壹項艾氯胺酮治療抑郁癥患者的試驗中,有68名高風險抑郁癥患者參與。結果使用艾氯胺酮的患者中,有40%在24小時內不再具有自殺傾向。
  2018年5月,強生公司公布了兩項艾氯胺酮噴鼻劑III期臨床試驗的結果,“第壹項研究結果表明,在治療難治型抑郁癥方面,艾氯胺酮能夠延長復發時間,第二項研究表明長期來看,並未發現新的安全性問題。”美國麻省總醫院精神疾病專家Maurizio Fava在壹份聲明中表示。
  在此次FDA批準之前,強生公司提交了5項關於該藥物的III期臨床結果:三項短期效果研究,壹項持續性研究以及壹項長期安全性研究,這些試驗共包括1700多人。在短期效果研究中,有壹項結果顯示陽性,表示具有臨床上的顯著效果。根據壹份備忘錄,此前的抗抑郁藥物是在兩項陽性短期試驗的基礎上,才得以獲批。不過即使如此,2019年2月,FDA咨詢委員會以14票贊同,2票否定的結果,建議批準該藥品。
  2019年3月5日,FDA正式做出了批準的決定。
  成癮問題令人擔憂
  投票反對批準艾氯胺酮的兩名FDA小組成員表達了對該藥物副作用、可能被濫用等問題的擔憂。在臨床試驗中,藥物副作用主要有出現遊離狀態和幻覺、頭暈、視線模糊等。在強生發布的臨床報告中指出,大多數不良反應在給藥的第壹天出現,並在24小時內就會消失。
  FDA咨詢委員會委員,研究成癮和非法藥物使用的專家Lee Hoffer稱,20世紀90年代和21世紀初,氯胺酮是出現在娛樂場所的壹種非法藥物,副作用與艾氯胺酮相似。哥倫比亞大學精神疾病專家Jeffrey Lieberman認為,“毫無疑問,這是壹項重大進展。但是這種藥物仍然還有很多未知之處,特別是在長期使用的情況下。”
  為了應對副作用對患者的影響,同時也避免濫用問題,FDA提醒使用者,這種藥物可能會影響他們的認知、判斷以及思維,為了避免副作用帶來的不利影響,藥物使用者需要至少在醫療機構監測兩個小時以上。
  為了防止出現濫用的情況,FDA要求,這種藥物只能在經批準和認證的醫生辦公室或者醫療中心使用,禁止帶回家使用。也就是說,所有的患者都需要每周在醫療機構進行壹到兩次的治療,在監督下吸入藥物。

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